Lipoproteína de alta densidade e hipertensão arterial sistêmica estão associados à atividade necroinflamatória hepática em pacientes com hepatite C crônica / High-density lipoprotein cholesterol and systemic arterial hypertension are associated with hepatic necroinflammatory activity in patients with chronic hepatitis c

ABSTRACT Background: Approximately 71 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV) worldwide. A significant number of these individuals will develop liver cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. Beyond the liver, there is a sizeable body of scientific evidence linking cardiovascular disease and chronic hepatitis C (CHC); however, the biological mechanisms behind the concurrence of these conditions have not been completely clarified yet. Objective: To evaluate associations between hepatic histology, clinical comorbidities and lipid profile in patients with CHC. To investigate associations between liver histology and demographic, nutritional, biochemical and virological parameters. Methods: Eight-five patients with CHC prospectively underwent hepatic biopsy. Liver fragments were obtained from each patient by percutaneous route using a Menghini needle. Fibrosis was evaluated according to the METAVIR scoring system, as follows: F0, no fibrosis; F1, fibrous portal expansion; F2, fibrous portal widening with few septa; F3, bridging fibrosis with architectural distortion; and F4, liver cirrhosis. The activity was classified based on the degree of lymphocyte infiltration and hepatocyte necrosis, from A0 to A3. The diagnosis of liver disease was based on clinical, biochemical, histological, and radiological methods. The data were analyzed by logistic regression models. Results: This cross-sectional study included 85 outpatients followed at the tertiary care ambulatory centre with a mean age of 57.2±10.7 years and 45 (52.9%) were females. There were 10 patients with cirrhosis. Patients with a METAVIR F3-F4 were significantly older (P=0.02) and had higher levels of ALT (P=0.0006), AST (P<0.0001), γ-GT (P=0.03) and bilirubin (P=0.001) and higher prothrombin time than patients with F0-F2 score. Albumin levels (P=0.01) were significantly lower in METAVIR F3-F4. Age (OR=1.09; 95%CI=1.02-1.16; P=0.02), steatosis (OR=4.03; 95%CI=1.05-15.45; P=0.04) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) <60 mg/dL (OR=7.67; 95%CI=1.71-34.49; P=0.008) were independently associated with fibrosis. Hypertension (OR=6.36; 95%CI=1.31-30.85; P=0.02) and HDL-C <60 mg/dL (OR=9.85; 95%CI=2.35-41.39; P=0.002) were independently associated with necroinflammatory activity. Hypertension (OR=6.94; 95%CI=1.92-25.05; P=0.003) and HDL-C <60 mg/dL (OR=3.94; 95%CI=1.27-12.3; P=0.02) were associated with interface inflammatory activity. Triglycerides (TG ≥150 mg/dL) remained associated with lobular inflammatory activity. Conclusion: cholesterol levels <60 mg/dL were independently associated with necroinflammatory activity in chronic hepatitis C. Patients with hypertension are at an increased risk of developing necroinflammatory activity.

RESUMO Contexto: Aproximadamente 71 milhões de pessoas estão infectadas pelo vírus da hepatite C em todo o mundo. Um número significativo desses indivíduos desenvolverá cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. Além do fígado, há evidências científicas que associam doenças cardiovasculares e hepatite C crônica; no entanto, os mecanismos biológicos implicados na ocorrência dessas condições ainda não foram completamente esclarecidos. Objetivo: Avaliar a associação entre histologia hepática, comorbidades clínicas e perfil lipídico em pacientes com hepatite C crônica. Investigar associações entre histologia hepática e parâmetros demográficos, nutricionais, bioquímicos e virológicos. Métodos: Oitenta e cinco pacientes com hepatite C crônica foram prospectivamente submetidos à biópsia hepática. Biópsias hepáticas foram obtidas de cada paciente por via percutânea com agulha de Menghini. A fibrose foi avaliada de acordo com o sistema de pontuação METAVIR, como segue: F0, sem fibrose; F1, expansão portal fibrosa; F2, alargamento portal fibroso com poucos septos; F3, fibrose em ponte com distorção arquitetônica; e F4, cirrose hepática. A atividade foi classificada com base no grau de infiltração de linfócitos e necrose de hepatócitos, de A0 a A3. O diagnóstico da doença hepática foi baseado em métodos clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. Os dados foram analisados por modelos de regressão logística. Resultados: Neste estudo transversal, realizado em um ambulatório do hospital universitário, foram incluídos 85 pacientes que tinham média de idade de 57,2±10,7 anos, sendo 45 (52,9%) do sexo feminino. Havia 10 pacientes com cirrose. Os pacientes com METAVIR F3-F4 eram significativamente mais velhos (P=0,02) e tinham níveis mais elevados de ALT (P=0,0006), AST (P<0,0001), γ-GT (P=0,03) e bilirrubina (P=0,001) e, maior tempo de protrombina do que pacientes com escore F0-F2. Os níveis de albumina (P=0,01) foram significativamente mais baixos naqueles classificados como METAVIR F3-F4. Idade (OR=1,09; IC95%=1,02-1,16; P=0,02), esteatose (OR=4,03; IC95%=1,05-15,45; P=0,04) e HDL-C <60 mg/dL (OR=7,67; 95%IC=1,71-34,49; P=0,008) foram independentemente associados à fibrose. Hipertensão (OR=6,36; IC95%=1,31-30,85; P=0,02) e HDL-C <60 mg/dL (OR=9,85; IC95%=2,35-41,39; P=0,002) foram independentemente associados à atividade necroinflamatória. Hipertensão (OR=6,94; IC 95%=1,92-25,05; P=0,003) e HDL-C <60 mg/dL (OR=3,94; IC95%=1,27-12,3; P=0,02) foram associados à atividade inflamatória de interface. Os triglicerídeos (TG >150 mg/dL) permaneceram associados à atividade inflamatória lobular. Conclusão: Níveis de coleterol HDL <60 mg/dL foram independentemente associados à atividade necroinflamatória na hepatite C crônica. Pacientes com hipertensão têm risco aumentado de desenvolver atividade necroinflamatória.

Achados da colonoscopia em candidatos a transplante hepático / Colonoscopy findings in liver transplantation candidates

ABSTRACT Background Mandatory colonoscopy in liver transplantation (LT) candidates is recommended but still controversial. Objective To investigate the frequency of colonoscopy lesions in order to support colorectal cancer (CRC) screening in a real-world pre-LT cohort. Methods Retrospective study conducted at a single-center included 632 subjects who underwent pre-transplantation colonoscopy. Results Median age was 56.9 years (yr.) old (82.3% were ≥50 yr.). Primary sclerosing cholangitis (PSC) occurred in 4.6%. Colonoscopy was abnormal in 438 (69.3%) by detection of polyps (37.7%), vascular changes (29.9%), diverticulosis (18.4%), inflammatory bowel disease features (5.2%) and CRC (0.6%). Histology was available in 66.8% of polyps: hyperplastic (47.8%), low-grade dysplasia (56.6%) and high-grade dysplasia (3.8%). High-risk adenomas occurred in 8.2% of the 594 subjects evaluated. Individuals ≥50 yr. were more likely to present abnormal colonoscopy and polyps. High-grade dysplasia and CRC were only found in individuals ≥50 yr. Patients with high-risk adenomas were more likely to be ≥50 yr.: there was no association between high-risk adenomas detection and liver disease etiology or PSC diagnosis. Conclusion Most LT candidates presented abnormal colonoscopy examination, especially by polyps presence. All cases of high-grade dysplasia and CRC occurred in patients ≥50 yr., regardless of disease etiology.

RESUMO Contexto Colonoscopia mandatória em candidatos a transplante hepático (TH) é recomendada, mas ainda é controversa. Objetivo Investigar a frequência de lesões detectadas pela colonoscopia para endossar o screening de câncer colorretal (CCR) em uma coorte pré-TH de mundo real. Métodos Estudo retrospectivo conduzido em um centro único que incluiu 632 indivíduos submetidos a colonoscopia pré-TH. Resultados Idade mediana foi 56.9 anos (82,3% eram ≥50 anos). Colangite esclerosante primária (CEP) estava presente em 4.6%. Colonoscopia foi anormal em 438 (69,3%) por: detecção de pólipos (37,7%), alterações vasculares (29,9%), diverticulose (18,4%), características de doença inflamatória intestinal (5,2%) e CCR (0,6%). Histologia estava disponível em 66,8% dos pólipos: hiperplásicos (47,8%), displasia de baixo grau (56,6%) e displasia de alto grau (3,8%). Adenomas de alto risco ocorreram em 8,2% dos 594 indivíduos avaliados. Indivíduos ≥50 anos eram mais prováveis de apresentar colonoscopia anormal e pólipos. Displasia de alto grau e CCR foram encontrados somente em indivíduos ≥50 anos. Pacientes com adenoma de alto risco eram mais prováveis de ter ≥50 anos: não houve associação entre a detecção de adenomas de alto risco e a etiologia da hepatopatia ou o diagnóstico de CEP. Conclusão A maioria dos candidatos a TH apresentaram achados anormais na colonoscopia, principalmente pela presença de pólipos. Todos os casos de displasia de alto grau e CCR ocorreram em pacientes ≥50 anos, independente da etiologia da hepatopatia.

Expressão da proteína B-Raf em carcinomas hepatocelulares relacionados à cirrose por hepatite C / B-raf protein immunoexpression in hepatocellular carcinoma due to hepatitis c virus related cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatocarcinogenesis is a multistep process that lead to genetic changes in hepatocytes resulting in neoplasia. However, the mechanisms of malignant transformation seem to differ widely. To know carcinogenesis mechanisms is essential to develop new treatment and prevention methods. OBJECTIVE: The aim of this study is to analyze B-Raf protein immunoexpression in explants with hepatocellular carcinoma (HCC) related to hepatitis C (HCV), in adjacent cirrhotic tissue and in normal livers. We also associated the immunoexpression with known HCC related histopathogical prognostic features. METHODS: Livers from 35 patients with HCV related cirrhosis and HCC that underwent liver transplantation or hepatectomy at Clinical Hospital – UFMG and 25 normal livers from necropsy archives were studied. Tumors were classified according to: tumor size, vascular invasion and differentiation grade. B-Raf protein expression was determined by immunohistochemistry. RESULTS: B-Raf was strongly expressed in the HCV cirrhotic parenchyma cytoplasm of 17.1% cases and in 62.9% of HCC samples. Strong B-Raf protein staining was associated with tumor tissue (P<0.0001; OR=8.18 (2.62–26.63)). All normal livers showed weak or negative expression for B-Raf. There was no significant association among B-Raf scores and tumor differentiation grade (P=0.9485), tumor size (P=0.4427) or with vascular invasion (P=0.2666). CONCLUSION We found B-Raf protein immunostaining difference in normal livers, in the areas of HCV cirrhosis and in the hepatocarcinoma. We did not find association between B-Raf expression and histopathological markers of tumor progression. Our data suggests that B-Raf may play an important role in initial HCC carcinogenesis. Larger studies are needed to validate these observations.

RESUMO CONTEXTO: A hepatocarcinogênese é um processo de múltiplas etapas que leva a alterações genéticas nos hepatócitos, resultando em neoplasia. No entanto, os mecanismos da transformação maligna parecem diferir amplamente. Conhecer os mecanismos da carcinogênese é fundamental para o desenvolvimento de novos métodos de tratamento e prevenção. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é analisar a imunoexpressão da proteína B-Raf em explantes de carcinoma hepatocelular (CHC), em tecido cirrótico relacionado à hepatite C adjacente e em fígados normais. Também analisamos a imunoexpressão com características histopatológicas prognósticas relacionadas ao CHC. MÉTODOS: Foram estudados fígados de 35 pacientes com CHC relacionado à cirrose por vírus C submetidos a transplante hepático ou hepatectomia no Hospital das Clínicas – UFMG e 25 fígados normais de arquivos de necropsia. Os tumores foram classificados de acordo com tamanho do tumor, invasão vascular e grau de diferenciação. A expressão de B-Raf foi determinada por imunohistoquímica. RESULTADOS: B-Raf foi fortemente expresso no citoplasma do parênquima cirrótico em 17,1% dos casos e em 62,9% das amostras de CHC. A forte expressão da proteína B-Raf foi associada ao tecido tumoral (P<0,0001; OR=8,18 (2,62–26,63)). Todos os fígados normais apresentaram expressão fraca ou negativa para B-Raf. Não houve associação significativa entre os escores B-Raf e o grau de diferenciação do tumor (P=0,9485), tamanho do tumor (P=0,4427) ou invasão vascular (P=0,26666). CONCLUSÃO: Encontramos diferença na imunoexpressão da proteína B-Raf em fígados normais, nas áreas de cirrose por HCV e no hepatocarcinoma. Não encontramos associação entre a expressão de B-Raf e marcadores histopatológicos de progressão tumoral. Nossos dados sugerem que o B-Raf pode desempenhar um papel importante na carcinogênese inicial do CHC. Estudos maiores são necessários para validar essas observações.

Risk factors for post-liver transplant biliary complications in the absence of arterial complications / Fatores de risco para complicações biliares pós-transplante hepático na ausência de complicações arteriais

ABSTRACT Background - Biliary complications (BC) represent the most frequent complication after liver transplantation, up to 34% of cases. Aim: To identify modifiable risk factors to biliary complications after liver transplantation, essential to decrease morbidity. Method: Clinical data, anatomical characteristics of recipient and donors, and transplant operation features of 306 transplants with full arterial patency were collected to identify risk factors associated with BC. Results: BC occurred in 22.9% after 126 days (median) post-transplantation. In univariate analyses group 1 (without BC, n=236) and group 2 patients (with BC, n=70) did not differ on their general characteristics. BC were related to recipient age under 40y (p=0.029), CMV infection (p=0.021), biliary disease as transplant indication (p=0.018), lower pre-transplant INR (p=0.009), and bile duct diameter <3 mm (p=0.033). CMV infections occurred sooner in patients with postoperative biliary complications vs. control (p=0.07). In a multivariate analysis, only CMV infection, lower INR, and shorter bile duct diameter correlated with BC. Positive CMV antigenemia correlated with biliary complications, even when titers lied below the treatment threshold. Conclusions: Biliary complications after liver transplantation correlated with low recipient INR before operation, bile duct diameter <3 mm, and positive antigenemia for CMV or disease manifestation. As the only modifiable risk factor, routine preemptive CMV inhibition is suggested to diminish biliary morbidity after liver transplant.

RESUMO Racional: Complicações biliares (CB) são os eventos adversos mais frequentes após o transplante de fígado, ocorrendo em até 34% dos procedimentos. Objetivo: Identificar fatores de risco modificáveis para o aparecimento de complicações biliares após transplantes de fígado, essenciais para diminuir morbidade. Método: Investigação dos dados clínicos, características anatômicas de receptores e doadores e informações sobre a operação de 306 transplantes com artéria hepática pérvia, para identificar fatores de risco associados ao aparecimento de CB. Resultados: CB ocorreu em 22,9% após 126 dias (mediana) do transplante. Em análise univariada pacientes do grupo 1 (sem CB, n=236) e grupo 2 (com CB, n=70) não diferiram em suas características gerais. CB esteve relacionada à idade do receptor menor que 40 anos (p=0,029), infecção pelo citomegalovírus (CMV, p=0,021), doença biliar como indicação ao transplante (p=0,018), RNI pré-transplante mais baixo (p=0,009) e diâmetro do ducto biliar <3 mm (p=0,033). Infecções pelo CMV ocorreram mais precocemente em pacientes com CB (p=0,07). Na análise multivariada, somente infecção por ele, INR mais baixo e menor diâmetro do ducto biliar mantiveram correlação com CB. Antigenemia positiva para CMV correlacionou com CB mesmo em títulos inferiores ao cutoff para tratamento. Conclusões: CB após transplante hepático esteve relacionada com menores RNI do receptor antes da operação, diâmetro do ducto biliar <3 mm e antigenemia ou manifestação clínica positiva para CMV. Como único fator de risco evitável, tratamento preemptivo para inibição do CMV é sugerido para diminuir morbidade biliar após o transplante.

Brazilian consensus on incidental gallbladder carcinoma / Consenso brasileiro de carcinoma incidental de vesícula biliar

ABSTRACT Background: Incidental gallbladder cancer is defined as a cancer discovered by histological examination after cholecystectomy. It is a potentially curable disease. However, some questions related to their management remain controversial and a defined strategy is associated with better prognosis. Aim: To develop the first evidence-based consensus for management of patients with incidental gallbladder cancer in Brazil. Methods: Sixteen questions were selected, and 36 Brazilian and International members were included to the answer them. The statements were based on current evident literature. The final report was sent to the members of the panel for agreement assessment. Results: Intraoperative evaluation of the specimen, use of retrieval bags and routine histopathology is recommended. Complete preoperative evaluation is necessary and the reoperation should be performed once final staging is available. Evaluation of the cystic duct margin and routine 16b1 lymph node biopsy is recommended. Chemotherapy should be considered and chemoradiation therapy if microscopically positive surgical margins. Port site should be resected exceptionally. Staging laparoscopy before reoperation is recommended, but minimally invasive radical approach only in specialized minimally invasive hepatopancreatobiliary centers. The extent of liver resection is acceptable if R0 resection is achieved. Standard lymph node dissection is required for T2 tumors and above, but common bile duct resection is not recommended routinely. Conclusions: It was possible to prepare safe recommendations as guidance for incidental gallbladder carcinoma, addressing the most frequent topics of everyday work of digestive and general surgeons.

RESUMO Racional: Carcinoma incidental da vesícula biliar é definido como uma neoplasia descoberta por exame histológico após colecistectomia videolaparoscópica. É potencialmente uma doença curável. Entretanto algumas questões relacionadas ao seu manuseio permanecem controversas e uma estratégia definida está associada com melhor prognóstico. Objetivo: Desenvolver o primeiro consenso baseado em evidências para o manuseio de pacientes com carcinoma incidental da vesícula biliar no Brasil. Métodos: Dezesseis questões foram selecionadas e para responder as questões e 36 membros das sociedades brasileiras e internacionais foram incluídos. As recomendações foram baseadas em evidências da literatura atual. Um relatório final foi enviado para os membros do painel para avaliação de concordância. Resultados: Avaliação intraoperatória da peça cirúrgica, uso de bolsas para retirar a peça cirúrgica e exame histopatológico de rotina, foram recomendados. Avaliação pré-operatória completa é necessária e deve ser realizada assim que o estadiamento final esteja disponível. Avaliação da margem do ducto cístico e biópsia de rotina do linfonodo 16b1 são recomendadas. Quimioterapia deve ser considerada e quimioradioterapia indicada se a margem cirúrgica microscópica seja positiva. Os portais devem ser ressecados excepcionalmente. O estadiamento laparoscópico antes da operação é recomendado, mas o tratamento radical por abordagem minimamente invasiva deve ser realizado apenas em centros especializados em cirurgia hepatopancreatobiliar minimamente invasiva. A extensão da ressecção hepática é aceitável até que seja alcançada a ressecção R0. A linfadenectomia padrão é indicada para tumores iguais ou superiores a T2, mas a ressecção da via biliar não é recomendada de rotina. Conclusões: Recomendações seguras foram preparadas para carcinoma incidental da vesícula biliar, destacando os mais frequentes tópicos do trabalho diário do cirurgião do aparelho digestivo e hepatopancreatobiliar.

Sarcopenia, obesity and sarcopenic obesity in liver transplantation: a body composition prospective study / Sarcopenia, obesidade e obesidade sarcopênica em pacientes submetidos ao transplante hepático: estudo prospectivo de composição corporal

ABSTRACT Background: Sarcopenia is prevalent before liver transplantation, and it is considered to be a risk factor for morbidity/mortality. After liver transplantation, some authors suggest that sarcopenia remains, and as patients gain weight as fat, they reach sarcopenic obesity status. Aim: Prospectively to assess changes in body composition, prevalence and associated factors with respect to sarcopenia, obesity and sarcopenic obesity after transplantation. Methods: Patients were evaluated at two different times for body composition, 4.0±3.2y and 7.6±3.1y after transplantation. Body composition data were obtained using bioelectrical impedance. The fat-free mass index and fat mass index were calculated, and the patients were classified into the following categories: sarcopenic; obesity; sarcopenic obesity. Results: A total of 100 patients were evaluated (52.6±13.3years; 57.0% male). The fat-free mass index decreased (17.9±2.5 to 17.5±3.5 kg/m2), fat mass index increased (8.5±3.5 to 9.0±4.0; p<0.05), prevalence of sarcopenia (19.0 to 22.0%), obesity (32.0 to 37.0%) and sarcopenic obesity (0 to 2.0%) also increased, although not significantly. The female gender was associated with sarcopenia. Conclusion: The fat increased over the years after surgery and the lean mass decreased, although not significantly. Sarcopenia and obesity were present after transplantation; however, sarcopenic obesity was not a reality observed in these patients.

RESUMO Racional: A sarcopenia é prevalente antes do transplante de fígado e é considerada fator de risco para morbidade/mortalidade desses pacientes. Após o transplante hepático, alguns autores sugerem que a sarcopenia permanece, e os pacientes ganham peso na forma de gordura, atingindo o status de obesidade sarcopênica. Objetivo: Avaliar prospectivamente as mudanças na composição corporal, prevalência e fatores associados em relação à sarcopenia, obesidade e obesidade sarcopênica após o transplante. Métodos: Os pacientes foram avaliados em dois momentos diferentes para composição corporal, 4,0±3,2 e 7,6±3,1 anos e após o transplante. Os dados da composição corporal foram obtidos por meio de bioimpedância elétrica. O índice de massa livre de gordura e o índice de massa gorda foram calculados, e os pacientes foram classificados nas seguintes categorias: sarcopênico; obesidade; obesidade sarcopênica. Resultados: Foram avaliados 100 pacientes (52,6±13,3 anos; 57,0% homens). A prevalência de sarcopenia (19,0% para 22,0%), obesidade (32,0% para 37,0%) e índice de massa livre de gordura (17,9±2,5 para 17,5±3,5 kg/m2), índice de massa gorda aumentou (8,5±3,5 para 9,0±4,0 kg/m2), e obesidade sarcopênica (0 para 2,0%) também aumentaram, embora não significativamente. O gênero feminino foi associado à sarcopenia. Conclusão: Após a operação, a gordura aumentou ao longo dos anos e a massa magra diminuiu, embora não significativamente. A sarcopenia e a obesidade estavam presentes após o transplante; no entanto, a obesidade sarcopênica não foi realidade observada nesses pacientes.

Disfunção e não função primária do enxerto hepático: revisão integrativa / Primary liver graft dysfunction and non-function: integrative literature review

RESUMO Evitar mortes na fila de espera por um órgão não é mais o único foco de atenção das equipes de transplantação. As pesquisas e cuidados na prática clínica têm sido cada vez mais voltados para o funcionamento do enxerto pós-implante. O objetivo desse estudo foi identificar a nomenclatura utilizada na literatura para disfunção e não função de um enxerto hepático, bem como, investigar as incidências e fatores de risco. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura de publicações na íntegra em português, inglês e espanhol, entre 2012 e 2016, nas bases: CINAHL, MEDLINE, Cochrane, LILACS, BDENF, IBECS, EMBASE e Web of Science. Foram selecionados 14 estudos em que se identificou incidências variando entre 7% e 27% e a nomenclatura utilizada para descrever o evento foi mau funcionamento inicial, hipofunção do enxerto, função marginal ou retardo na função. Foram encontradas incidências de não função primária do enxerto hepático entre 1,4% e 8,4% dos pacientes e a nomenclatura usada para descrever o evento foi disfunção precoce ou perda do enxerto. Os fatores de risco encontrados são relacionados às variáveis do doador, receptor, enxerto e logística do transplante. Conclui-se que o conhecimento das diferentes nomenclaturas empregadas na literatura, das incidências da disfunção e não função primária e seus fatores de risco são fundamentais para qualificar as intervenções de controle dos eventos na perspectiva de melhorar a sobrevida do paciente pós-transplante hepático.

ABSTRACT Avoiding deaths in the waiting list for an organ is no longer the only focus of the transplant teams attention. Research and care in clinical practice has been increasingly focused on post transplant graft survival and functioning. In the present work, we performed an integrative literature review to identify the terminology used about liver graft dysfunction and non-function, as well as to investigate the incidence and risk factors of these clinical events. We chosen articles written in Portuguese, English and Spanish between 2012 and 2016, based on CINAHL, MEDLINE, Cochrane, LILACS, BDENF, IBECS, EMBASE and Web of Science. We selected 14 studies, in which we identified the incidence of hepatic graft dysfunction ranging from 7% to 27%. The terminology used to describe this clinical event was initial malfunction, graft hypofunction, marginal function or delay in function. The primary non-function of the liver graft was found in 1.4% to 8.4% of the patients, and the terminology used to describe the event was early dysfunction or graft loss. The risk factors found are related to donor, recipient, graft and transplant logistics variables. We conclude that knowledge of the different terminologies employed in the literature, related to dysfunction and primary non- function incidence, and of their risk factors are fundamental to qualify the control of the events, aiming to improve patients' survival after liver transplantation.

Prevalence and risk factors of hyperkalemia after liver transplantation / Prevalência e fatores de risco associados à hipercalemia após o transplante hepático

ABSTRACT Background: There is a lack of data regarding hyperkalemia after liver transplantation. Aim: To evaluate the prevalence of hyperkalemia after liver transplantation and its associated factors. Methods: This retrospective cohort study evaluated 147 consecutive post-transplant patients who had at least one year of outpatient medical follow up. The data collection included gender, age, potassium values, urea, creatinine, sodium and medication use at 1, 6 and 12 months after. Hyperkalemia was defined as serum potassium concentrations higher than 5.5 mEq/l. Results: Hiperkalemia was observed in 18.4%, 17.0% and 6.1% of patients 1, 6 and 12 months after tranplantation, respectively. Older age (p=0.021), low creatinine clearance (p=0.007), increased urea (p=0.010) and hypernatremia (p=0.014) were factors associated with hyperkalemia, as well as the dose of prednisone at six months (p=0.014). Conclusion: Hyperkalemia was prevalent in less than 20% of patients in the 1st month after liver transplantation and decreased over time. Considering that hyperkalemia does not affect all patients, attention should be paid to the routine potassium intake recommendations, and treatment should be individualized.

RESUMO Racional: Existe lacuna na literatura em relação à presença de hipercalemia em pacientes submetidos ao transplante hepático. Objetivo: Avaliar a prevalência de hipercalemia após o transplante hepático; e avaliar os fatores de risco associados a essa condição. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, no qual foram avaliados 147 pacientes submetidos ao transplante hepático, com tempo de seguimento de um ano. A coleta de dados compreendeu gênero, idade, valores séricos de potássio, ureia, creatinina, sódio e medicamentos utilizados no tempo de 1, 6 e 12 meses após o transplante. Hipercalemia foi definida como valores de potássio sérico maiores do que 5,5 mEq/l. Resultados: Hipercalemia foi observada em 18,4%, 17,0% e 6,1% dos pacientes no 1º, 6º e 12º meses após o transplante, consecutivamente. Idade avançada (p=0,021), baixos valores de creatinina sérica (p=0,007), valores aumentados de ureia (p=0,010) e hipernatremia (p=0,014) foram fatores associados à hipercalemia, assim como a dose de prednisona no 6º mês após o transplante (p=0,014). Conclusão: Hipercalemia esteve presente em menos de 20% dos pacientes no primeiro mês após o transplante hepático, com diminuição da prevalência ao longo do tempo. Considerando que ela não afeta todos os pacientes, o tratamento dietético deve ser individualizado, com especial atenção à recomendação de administração de potássio de forma rotineira.

Evolução de pacientes submetidos a transplante hepático por hepatites virais / Evolution of patients undergoing liver transplantation due to viral hepatitis

Objetivos: descrever a evolução dos pacientes com diagnóstico de hepatite viral B ou C submetidos a transplante de fígado em serviço de referência. Métodos: trata-se de estudo transversal realizado no Serviço de Transplante de Órgãos do Instituto Alfa de Gastroenterologiado Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, de 2005 a 2007. Os dados foram coletados em prontuários médicos e bancos de dados do serviço.Resultados: de 173 pacientes submetidos a transplante de fígado, 61 apresentavam hepatite C, nove tinham hepatite B e um evoluiu com hepatite A fulminante. Entre os pacientes com hepatite C, 31 receberam tratamento antes do transplante (sete com respostavirológica sustentada). Apenas dois pacientes com hepatite B foram tratados previamente.Após transplante hepático, a recidiva da hepatite ocorreu em 21 pacientes com hepatite C e nenhum com hepatite B. O tratamento medicamentoso após transplante hepático foirealizado em 13 de 21 dos pacientes com recidiva de hepatite C. Discussão: após transplante hepático em casos de cirrose pelo vírus da hepatite C, a recorrência da infecção é comum e indica necessidade de tratamento efetivo. A sobrevida pós-transplante em pacientes infectados pelo vírus da hepatite B depende da prevenção com uso da profilaxiacombinada. Conclusão: as hepatites virais respondem por importante proporção das indicações de transplante de fígado. A recidiva da hepatite C persiste como o principal problema nos pacientes transplantados por hepatites virais. A profilaxia da recidiva da hepatite B pós-transplante é mandatória com imunoglobulina e análogos de nucleosídeos.

Objectives: to describe the evolution of patients with a diagnosis of viral hepatitis B or C undergoing liver transplantation at a reference hospital. Methods: this was a cross-sectional study conducted in the Organ Transplantation Service of the Alfa Institute of Gastroenterology,General Hospital, Federal University of Minas Gerais, from 2005 to 2007. Data were collected from medical records and service databases. Results: out of 173 patients undergoing liver transplantation, 61 had hepatitis C, nine had hepatitis B, and one developed fulminant hepatitis A. Among patients with hepatitis C, 31 were treated before the transplantation(seven with sustained virological response). Only two patients with hepatitis B were pretreated. After liver transplantation, the recurrence of hepatitis occurred in 21 patients with hepatitis C, and in none with hepatitis B. The drug treatment after liver transplant was performedin 13 out of 21 patients with recurrent hepatitis C. Discussion: in cases of cirrhosis caused by the hepatitis C virus, recurrence of infection is common after liver transplantation and indicates the need for an effective treatment. Post-transplant survival in patients infectedwith hepatitis B virus depends on prevention using combined prophylaxis. Conclusion: viral hepatitis accounts for a significant proportion of indications for a liver transplant.Recurrence of hepatitis C persists as a major problem in transplanted patients due to viral hepatitis. Prophylaxis ofhepatitis B post-transplant recurrence is mandatory withimmunoglobulin and nucleoside analogs.

Prevalence and factors associated with dyslipidemia after liver transplantation / Prevalência e fatores associados às dislipidemias pós-transplante hepático

Objective: to determine the prevalence of abnormal total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (HDL) and triglycerides in patients undergoing liver transplantation (LTx) and to identify predictors of these disorders. Methods: cross-sectional study to assess the prevalence of dyslipidemia in patients undergoing LTx. Demographic, socioeconomic, clinical, anthropometric and dietetic data were collected to determine the association with dyslipidemia using univariate and multivariate statistical analysis. Results: 136 patients were evaluated, 68.1% of which had at least one type of dyslipidemia. The triglyceride level was high in 32.4% of cases, with low HDL in 49.3% of patients and high LDL levels in only 8.8%. High total cholesterol was observed in 16.2% of the study population and was associated with the recommendation for transplantation due to ethanolic cirrhosis (OR = 2.7) and a greater number of hours slept per night (OR = 1.5). Conclusion: many patients presented dyslipidemia after transplantation, demonstrating the need for interventions in relation to modifiable factors associated with dyslipidemias that can mitigate or prevent these disorders. .

Objetivo: determinar a prevalência de anormalidades de colesterol total (CT), lipoproteína de baixa densidade (LDL) e alta densidade (HDL) e triglicérides, e identificar fatores preditivos dessas desordens em pacientes submetidos ao transplante hepático (TxH). Métodos: estudo transversal de avaliação da prevalência de dislipidemias em pacientes submetidos ao TxH. Variáveis demográficas, socioeconômicas, clínicas, antropométricas e dietéticas foram coletadas para identificar os fatores associados utilizando análises estatísticas uni e multivariadas. Resultados: foram avaliados 136 pacientes, dos quais 68,1% apresentaram pelo menos um tipo de dislipidemia. O nível de triglicérides esteve elevado em 32,4% dos casos, a HDL reduzida em 49,3% dos pacientes e os níveis de LDL elevados em apenas 8,8%. Colesterol total elevado foi observado em 16,2% da população estudada e esteve associado à indicação de transplante por cirrose etanólica (OR = 2,7) e maior número de horas dormidas por noite (OR = 1,5). Conclusão: grande parte dos pacientes apresentou dislipidemia após o transplante, demonstrando a necessidade de intervenções em relação aos fatores modificáveis associados às dislipidemias que podem atenuar ou prevenir essas desordens. .

Epidemiologicalaaspects of hepatocellular carcioma in a referral center of minnas gerais, Brazil / Aspectos epidemiologicos do carcinoma hepatocelular em centro de referencia de Minas Gerais

Context Studies on epidemiology of hepatocellular carcinoma and modalities of therapy used to treat this condition are scarce in Brazil. Our aim was to characterize hepatocellular carcinoma according to etiology of the underlying chronic liver disease, and treatment modalities, in a referral center in Brazil. Methods All cases of hepatocellular carcinoma registered in the Department of Pathology during a 12-year period (1998-2010) were included. Demographic data, etiology of the underlying liver disease and treatment performed were collected. Results This case series included 215 patients, mean age 57.3 (± 14.1) years, 164 (76.2 %) male. Virus C and virus B infection were detected in 88 (43%) and 47 (23%) patients, respectively. Ethanol abuse alone or combined with other etiologies was identified in 64 (32%) individuals. Schistosomiasis was found in 18 (9%) patients. Liver transplantation was the treatment of choice in 112 (51%) patients. This procedure was more frequently performed in hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (70%) than B virus-related hepatocellular carcinoma (17%). Tumor resection was performed in 40 (18%) individuals, ethanol injection or thermo ablation in 18 (14%), and chemoembolization in 14 (7%). In 40 (19.4%) patients no treatment was performed and this percentage remained constant over the years. Conclusions Chronic hepatitis C, followed by ethanol abuse and chronic hepatitis B were the leading causes of underlying chronic liver disease associated with hepatocellular carcinoma. The results show a trend of increasing incidence of hepatocellular carcinoma; however, the proportion of untreated patients remained constant over the analyzed period. .

Contexto Estudos sobre epidemiologia do carcinoma hepatocelular e terapias utilizadas em seu tratamento são escassos no Brasil. O objetivo foi caracterizar o carcinoma hepatocelular quanto à etiologia da hepatopatia crônica subjacente e modalidades terapêuticas empregadas, em um centro de referência no Brasil. Método Todos os casos de carcinoma hepatocelular registrados no Departamento de Patologia em período de 12 anos (1998-2010) foram incluídos. Dados demográficos, etiologia da hepatopatia crônica e tipo de tratamento realizado foram coletados dos prontuários. Resultado Esta série de casos incluiu 215 pacientes, com média de idade 57,3 (± 14,1) anos, 164 (76,2%) do sexo masculino. Infecções virais C e B foram detectadas em 88 (43%) e 47 (23%), respectivamente. Abuso de etanol isoladamente ou associado a outras causas foi identificado em 64 (32%) indivíduos. Esquistossomose foi encontrada em 18 (9%) indivíduos. Transplante hepático foi o tratamento de escolha em 112 (51%) pacientes. Esse procedimento foi mais frequentemente realizado em carcinoma hepatocelular relacionado com hepatite C (70%) do que hepatite B (17%). Ressecção cirúrgica foi realizada em 40 (18%) indivíduos, alcoolização ou termo-ablação em 18 (14%) e quimioembolização em 14 (7%). Em 40 (19,4%) pacientes nenhum tratamento foi empregado e esta porcentagem permaneceu constante ao longo dos anos do estudo. Conclusões Hepatite viral C seguida de abuso de etanol e hepatite viral B foram as causas de hepatopatia crônica mais frequentemente associadas ao carcinoma hepatocelular. Os resultados mostram tendência a aumento da incidência do carcinoma hepatocelular; no entanto, a proporção de pacientes não-tratados permaneceu constante ...

Effect of "the Awakening Protocol" in the outcome of liver transplantation / Efeito do "Protocolo Despertar" no resultado do transplante de fígado

PURPOSE: To analyze mortality (7 days) or graft loss in liver transplantation (Tx) performed within the Awakening Protocol (AP) compared to sequential Tx. METHODS: Analysis of 243 liver tx (230 patients), divided into sequential tx or PD (early morning) to compare graft loss or death (7 days). Significant differences at p <0.05 RESULTS: The PD was adopted in 32.5% of tx. The cold ischemia time (p <0.01) and the interval until transplantation (p <0.01) were significantly different. Age of the donor and recipient, Donor Risk Index, MELD score, and donor base excess, sodium, creatinine and glucose were not different between groups. Previous abdominal surgery was a risk factor for early mortality, but was equally distributed between the groups. There was no difference in mortality or graft loss within 7 days (p = 0.521) CONCLUSION: The adoption of PD, to start tx the morning when harvesting occurs after 10p.m. did not result in worse patient and graft survival. Transplant patients with fulminant hepatic failure and high-risk grafts do not apply to this surgical tactics.

OBJETIVO: Analisar a mortalidade (7 dias) ou perda do enxerto em tx de fígado realizado dentro do Protocolo Despertar (PD), em comparação ao tx realizado de maneira sequencial. MÉTODOS: Análise retrospectiva de 243 tx de fígado (230 pacientes), divididos em tx sequencial ou PD (inicio pela manhã). Foram comparados mortalidade ou perda do enxerto (7 dias). Diferenças significantes para p<0,05. RESULTADOS: O PD foi adotado em 32,5% dos tx. O TIF (p<0,01) e o intervalo até o início do transplante (p<0,01) foram significativamente diferentes. Idade do doador e do receptor, Donor Risk Index, escore MELD, Base excess do doador, sódio, creatinina e glicemia do doador não foram diferentes entre os grupos. Antecedentes cirúrgicos abdominais foram fatores de risco para mortalidade precoce, mas estavam distribuídos igualmente entre os grupos. Não houve diferença na mortalidade ou na perda do enxerto em até 7 dias (p=0,521) CONCLUSÃO: A adoção do PD, para inicio do tx pela manhã, quando a captação ocorre após 22:00 h não acarretou piora na sobrevida dos pacientes. Transplante de pacientes com hepatite fulminante e enxertos de alto risco não se aplicam a esta tática cirúrgica.

Weight loss during cirrhosis is related to the etiology of liver disease / Perda de peso durante a cirrose está relacionada à causa da doença hepática

CONTEXT: Malnutrition is widely described in patients waiting for liver transplantation (LTx). However, risk factors associated with weight loss during liver disease have not yet been well studied. OBJECTIVES: The aim of this study was to assess weight loss and its risk factors during liver disease and up to the first appointment after transplantation. Patients who underwent LTx were retrospectively assessed for weight loss during liver disease while on the waiting list for LTx. The usual weight of the patients before disease and their weight on the first outpatient appointment after transplant were considered. Demographic, socioeconomic, lifestyle and clinical variables were collected to assess risk factors using a linear regression analysis. We retrospectively evaluated 163 patients undergoing LTx between 1997 and 2008. RESULTS: Patients lost in average 7.7 ± 12.4 kg while ill. Variables independently associated with weight loss by multiple linear regression analyses were as follows: former smoker (P = 0.03), greater body mass index (P<0.01), overweight before liver disease (P = 0.02) and indication for LTx (P = 0.01). Among these indications, patients with alcoholic cirrhosis had lost significantly more weight (P<0.01), and those with hepatitis C virus (P = 0.01) and autoimmune hepatitis (P = 0.02) had lost significantly less weight. CONCLUSIONS: Patients experienced weight loss during liver disease independent of age, sex, schooling and income; however, the etiology of liver disease was related to weight loss.

CONTEXTO: A desnutrição é amplamente descrita em pacientes à espera de transplante hepático (LTx). No entanto, fatores de risco associados à perda de peso durante a doença do fígado ainda não foram bem estudados. OBJETIVOS: Avaliar a perda de peso e seus fatores de risco durante a doença do fígado e até a primeira consulta após o transplante. Pacientes submetidos ao LTx foram retrospectivamente avaliados para perda de peso durante a doença do fígado, enquanto na lista de espera para LTx. O peso usual dos pacientes antes da doença e seu primeiro peso ambulatorial após o transplante foram considerados para as análises. Variáveis demográficas, de estilo de vida, socioeconômicas e variáveis clínicas foram coletadas para avaliar fatores de risco, usando análise de regressão linear múltipla. RESULTADOS: Foram avaliados retrospectivamente 163 pacientes submetidos a LTx entre 1997 e 2008. Os pacientes perderam em média 7,7 ± 12,4 kg, quando doentes. Variáveis independentemente associadas à perda de peso foram as seguintes: ex-fumante (P = 0,03), maior índice de massa corporal (P<0,01), excesso de peso antes de doença hepática (P = 0,02), indicação ao transplante (P = 0,01). Das indicações ao transplante, os indivíduos que foram diagnosticados com cirrose etanólica perderam significantemente mais peso (P<0,01) e os diagnosticados com hepatite viral C (P = 0,01) e hepatite autoimune (P = 0,02), significantemente menos. CONCLUSÕES: Os pacientes estudados apresentaram perda de peso durante a doença do fígado independentemente da idade, sexo, escolaridade e renda, no entanto, a causa da doença hepática esteve relacionada à perda de peso.

Risco cardiovascular em pacientes submetidos ao transplante hepático / Cardiovascular risk in patients submitted to liver transplantation

OBJETIVO: Determinar a prevalência de risco cardiovascular em pacientes submetidos ao transplante hepático de acordo com o escore de Framingham e avaliar possíveis associações com fatores de risco tradicionais e não tradicionais. MÉTODOS: Estudo transversal em que pacientes submetidos ao transplante hepático foram estratificados quanto ao risco cardiovascular pelo escore de Framingham. Variáveis demográficas, socioeconômicas, clínicas e antropométricas foram coletadas para verificar associação com risco cardiovascular utilizando-se análises estatísticas uni e multivariada. RESULTADOS: Foram avaliados 115 pacientes, dos quais 46,1% apresentaram médio ou alto risco para ocorrência de eventos cardiovasculares em 10 anos. O risco percentual médio dos pacientes avaliados foi de 9,5% ± 7,8%. Sexo masculino (OR: 4,97; IC 95% 1,92-12,85; p < 0,01), idade avançada (OR: 1,09; IC 95% 1,04-1,13; p < 0,01) e maior IMC no momento da avaliação (1,09; IC 95% 0,99-1,20; p = 0,03) foram fatores associados ao médio e ao alto riscos cardiovasculares. Maior percentual de risco cardiovascular também esteve associado ao uso de ciclosporina (p = 0,01). CONCLUSÃO: A probabilidade de ocorrência de evento cardiovascular nos pacientes submetidos ao transplante hepático avaliados é superior à da população brasileira. Atenção especial deve ser dedicada a essa população, principalmente em relação aos fatores potencialmente modificáveis associados como maior IMC e uso de ciclosporina.

OBJECTIVE: To determine the prevalence of cardiovascular risk in patients undergoing liver transplantation according to the Framingham score, and to evaluate possible associations with traditional and non-traditional risk factors. METHODS: Cross-sectional study in which patients undergoing liver transplantation were stratified by cardiovascular risk according to the Framingham score. Demographic, socioeconomic, clinical, and anthropometric variables were collected to assess the association with cardiovascular risk factors using univariate and multivariate statistical analyses. RESULTS: A total of 115 patients were evaluated, of which 46.1% showed medium or high risk for the occurrence of cardiovascular events over ten years. The mean percentage risk of evaluated patients was of 9.5 ± 7.8%. Male gender (OR: 4.97; CI: 1.92-12.85; p < 0.01), older age (OR: 1,09; CI: 1.04-1.13; p < 0.01), and higher BMI at the moment of assessment (1.09; CI: 0.99-1.20; p = 0.03) were factors associated with medium and high cardiovascular risk. A higher percentage of cardiovascular risk was also associated with cyclosporine use (p = 0.01). CONCLUSION: The probability of occurrence of cardiovascular events in the assessed patients undergoing liver transplantation was higher than that in the Brazilian population. Special attention should be paid to this population, especially in relation to potentially modifiable factors associated to higher BMI and cyclosporine use.

Lesão de isquemia e reperfusão após clampagem contínua ou intermitente do pedículo hepático em coelhos / Ischemia/reperfusion injury after continuous or intermittent hepatic pedicle clamping in rabbits

RACIONAL: O controle do sangramento na hepatectomia é um desafio para os cirurgiões. A clampagem do pedículo hepático é manobra cirúrgica que pode promover redução do sangramento, mas provoca isquemia hepatocelular. Isso, junto com a reperfusão depois que a clampagem termina, leva à lesão de isquemia e reperfusão. OBJETIVO: Examinar os efeitos da lesão de isquemia e reperfusão no fígado após clampagem contínua e intermitente do pedículo hepático, usando a quantificação de apoptose como ferramenta. MÉTODO: Vinte coelhos New Zealand foram divididos em grupos 1 (controle), 2 (60 minutos de isquemia contínua) e 3 (60 minutos de isquemia intermitente alternando 12 minutos de isquemia e três minutos de reperfusão). Biópsias hepáticas foram colhidas antes e ao fim da isquemia e após seis horas de reperfusão, quando os animais eram sacrificados. Os fragmentos obtidos foram submetidos à análise histológica e histoquímica (reação de Tunel). Campos microscópicos foram analisados para caracterização e quantificação de apoptose. RESULTADOS: A isquemia levou à elevação do índice apoptótico em ambos os grupos experimentais em relação aos controles, mas similar entre eles. Depois da reperfusão os índices voltaram aos valores iniciais. CONCLUSÃO: A clampagem do pedículo hepático, tanto contínua quanto intermitente, induz a apoptose em células hepáticas de modo igual.

BACKGROUND : The control of bleeding in hepatectomy is a challenge for surgeons. The hepatic pedicle clamping is a surgical maneuver that can provide reduction in bleeding, but it provokes a hepatocellular suffering. This, along with reperfusion after the clamping finishes, leads to an injury known as ischemia/reperfusion injury. AIM: To examine the effects of the ischemia/reperfusion injury on the liver after continuous and intermittent hepatic pedicle clamping in an animal model, using the quantification of apoptosis for evaluation. METHOD: Twenty New Zealand rabbits were assigned to groups 1 (control), 2 (60 minutes of continuous ischemia) and 3 (60 minutes of intermittent ischemia alternating 12 minutes of ischemia and three minutes of reperfusion). Liver biopsies were collected before ischemia, at its end and after six hours of reperfusion, when the animals were killed. The liver fragments were subjected to histological analysis (paraffinization and hematoxilin-eosin staining) and histochemical (Tunel reaction). Microscope fields of view were scanned for characterization and quantification of apoptosis. RESULTS : Ischemia led to an increased apoptotic index in both experimental groups in comparison to controls, but similarly between them. After the reperfusion, the indexes returned to baseline values. CONCLUSION: Clamping of the hepatic pedicle, either continuous or intermittent, induces apoptosis in liver cells in a similar way.

Migração de pacientes para transplante hepático / Migration of patients for liver transplantation

A necessidade premente de tratamento leva o hepatopata candidato a transplante de fígado a verdadeiras eregrinações. A migração do paciente em busca de tratamento se faz por indisponibilidade do recurso em sua região de origem ou pelo benefício de obtê-lo mais rapidamente em outros centros. O objetivo deste estudo é identificar a procedência dos pacientes encaminhados para transplante de fígado no Hospital das Clínicas da UFMG e caracterizar a migração de pacientes para essa modalidade de tratamento. Método: foram revistos os registros de 1.241 pacientes encaminhados no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2010. Dados clínicos, demográficos e modo de alocação (cronológico ou por gravidade) foram comparados segundo sua procedência. A pontuação Model for End-stage Liver Disease (MELD) ao encaminhamento, as indicações clínicas, o tempo de espera, a mortalidade em lista e o acesso ao tratamento foram comparados entre residentes e não residentes em Minas Gerais. Foram excluídos casos pediátricos, retransplantes,hepatite fulminante e os pacientes cujos prontuários não dispunham de informações mínimas adequadas para análise. Resultados: entre os 847 pacientes analisados, 68% eram homens. O MELD inicial médio era de 16,9±5,4 e a permanência em lista de espera foi de 340 dias (mediana). Dos pacientes, 84,1% eram residentes em Minas Gerais. As indicações mais frequentes foram as cirroses por álcool (32,4%) e pelo VHC (28,1%). Pacientes de outros estados apresentaram menos tempo de espera (p<0,05) e menos mortalidade em lista de espera no período pré e pós-MELD. O número de migrantes não se alterou com a implantação da alocação pelo MELD. Candidatos oriundos da região central de Minas (6,92 casos/milhão habitante/ano) tiveram mais acesso ao transplante que os de outras regiões (p<0,05). A incidência de óbitos em lista de espera não foi diferente entre as regiões do estado. Conclusão: pacientes do interior de Minas tiveram menos acesso ao transplante hepático do que os da região central. Pacientes que migram de outros estados para Minas Gerais à procura de transplante hepático esperam menos tempo em lista.

Candidates for liver transplantation are literally forced to peregrinate as a means of coping with their urgent needs of treatment. They migrate either because of lack of resources in their home region or because of quicker access to resources in larger centers. This study aims to identify the origin of patients referred to liver transplantation at UFMG University Hospital and describe their migration processes seeking for this treatment modality. Method: The records of 1,241 patients referred to the university hospital from January 2000 through December 2010 were reviewed. Clinical and demographic data and allocation mode (chronologically and by severity) were compared according to patient origin. The Model for End-Stage Liver Disease (MED) scores for referral, clinical indications, waiting time, mortality, and access to treatment were compared across residents and nonresidents in the State of Minas Gerais. Pediatric cases, retransplants, acute liver failure cases, and incomplete medical records were excluded . Results: Sixty-eight percent of the 847 patients analyzed were men. The initial MELD score was 16.9±5.4 in average, and the median time in waiting list was 340 days. Most patients (84.1 %) were residents in the State of Minas Gerais. The most frequent indications were related to alcohol cirrhosis (32.4 %) and HCV (28.1% %). Patients from other Brazilian states faced less waiting time (p<0.05) and less mortality rates in waiting list in the pre-MELD and post-MELD period. The number of migrants has not change with the implantation of the MELD allocation system. Candidates from the central region of the State of Minas Gerais (6.92 cases/million inhabitants/year) had more access to transplants than the others (p<0.05). Death incidence in waiting list was not different across state regions. Conclusion: Patients from the countryside had less access to liver transplants than patients from the central region. Patients migrating from other states to the State of Minas Gerais looking for liver transplantation spent less time in waiting list

Nutrição e transplante hepático: da lista de espera ao pós-operatório / Nutrition and liver transplantation: from waiting list to post-surgery

A nutrição tem importantes implicações nas diversas fases do paciente que se submeterá ao transplante hepático. Antes do transplante, a maioria dos doentes encontra-se desnutrida e esse problema é fator de risco para a morbimortalidade. Os métodos adequados de diagnóstico do estado nutricional, bem como as recomendações dietéticas em cirróticos, são, em geral, não valorizados por profissionais de saúde e podem refletir em condutas iatrogênicas. Uma vez realizado o transplante, deve ser considerada a terapia nutricional precoce e aplicados dietoterapia para diabetes mellitus, hipercalemia e hipomagnesemia induzidos por drogas imunossupressoras. No pós-operatório tardio, ganho de peso excessivo, diabetes, hipertensão, dislipidemias e síndrome metabólica são comuns nessa população e devem ser prevenidos e tratadospor meio de correto acompanhamento nutricional.

Nutrition has important implications in all the stages experienced by a patient that will undertake liver transplantation. Before transplantation, most patients are malnourished, which is a risk factor of morbimortality. Adequate methods for nutrition diagnosis and dietary recommendation for cirrhosis patients are usually undervalued by health professionals and may reflect on iatrogenic behavior. Upon transplantation, patients should follow early dietary therapy and also therapy in the case of immunosuppressive drug-induced hypomagnesaemia, hyperkalemia and diabetes mellitus. Overweight, diabetes, hypertension, dyslipidemias and metabolic syndrome in the late post-surgery are common in this population and should prevented and treated with the help of adequate nutritional monitoring.

Transplante hepático em pacientes com cirrose hepática causada pelo vírus da hepatite C / Liver transplantation in patients with hepatitis C liver cirrhosis

A doença hepática causada pelo vírus da hepatite C (VHC) é a principal indicação de transplante hepático em todo o mundo. A reinfecção pelo VHC ocorre em praticamente todos os pacientes que apresentam viremia detectável por reação de polimerase em cadeia no momento do transplante, o que se associa a significativa alteração da sobrevida dos órgãos e dos pacientes transplantados. Os fatores que podem influenciar a progressão da lesão hepática pelo VHC ainda não são bem conhecidos. A infecção crônica pelo VHC ocorre em 75 a 90% dos pacientes e 5 a 30% progridem para cirrose em cinco anos. Tratamentos antivirais antes do transplante e profiláticos após o transplante são limitados pela baixa tolerância e efeitos adversos das drogas. O tratamento de lesões estabelecidas no enxerto com interferon ou interferonpeguilado e ribavirinaproduz resposta virológica sustentada em 30 a 40% dos pacientes, mas a modalidade e o momento adequados do tratamento devem ser mais bem estudados. Esta revisão discute os principais aspectos da infecção pelo VHC após o transplante.

Liver disease caused by hepatitis C virus (HCV) is the main reason of indications to liver transplantation worldwide. HCV reinfection takes place in nearly all patients with viremia, whichh is detectable by chain polymerase reaction at transplantation, and has significant effects on the survival of both transplanted organs and patients. Factors influencing HCV liver injury progression are not well known yet. Chronic HCV infection affects 75 ? 90 % of patients and 5 ? 30 % of them develop cirrhosis within 5 years. Antiviral treatments before transplantation and prophylactic treatment after surgery are limited due to low tolerance and side effects. Injury treatment of transplanted organ with interferon or pegylated interferon and ribavarin causes sustained virological response in 30 - 40 % of patients, but the adequate modality and timing are still to be studied. This review discusses the main aspects of post-transplant HCV infection.

The presence of Helicobacter pylori in the liver depends on the Th1, Th17 and Treg cytokine profile of the patient

The hypothesis that Helicobactermight be a risk factor for human liver diseases has arisen after the detection of Helicobacter DNA in hepatic tissue of patients with hepatobiliary diseases. Nevertheless, no explanation that justifies the presence of the bacterium in the human liver has been proposed. We evaluated the presence of Helicobacterin the liver of patients with hepatic diseases of different aetiologies. We prospectively evaluated 147 patients (106 with primary hepatic diseases and 41 with hepatic metastatic tumours) and 20 liver donors as controls. Helicobacter species were investigated in the liver by culture and specific 16S rDNA nested-polymerase chain reaction followed by sequencing. Serum and hepatic levels of representative cytokines of T regulatory cell, T helper (Th)1 and Th17 cell lineages were determined using enzyme linked immunosorbent assay. The data were evaluated using logistic models. Detection of Helicobacter pylori DNA in the liver was independently associated with hepatitis B virus/hepatitis C virus, pancreatic carcinoma and a cytokine pattern characterised by high interleukin (IL)-10, low/absent interferon-γ and decreased IL-17A concentrations (p < 10-3). The bacterial DNA was never detected in the liver of patients with alcoholic cirrhosis and autoimmune hepatitis that are associated with Th1/Th17 polarisation. H. pylori may be observed in the liver of patients with certain hepatic and pancreatic diseases, but this might depend on the patient cytokine profile.